最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应居然都有这个特征……

史料作文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

当日文作文：单独免疫质子化很高级别抑制作用剂病人随之而来的所致血案引起的缓冲性 T 细胞膜的RNA第三组范例

Magazine及不良影响因子：

建模含义: 免疫质子化很高级别抑制作用剂（ICI） 是一种抗病毒免疫质子化缓冲渠道来抑制衡和病人的药物，它给前列腺癌免疫质子化病人造成了了新近技术的巨大变化。尽管取得了巨大的顺利，但仍有相当一部分很高血压时有发生了免疫质子化就其的所致血案，该建模结果确实肾病缓冲性 T 细胞膜重脚本语言是免疫质子化病人诱导的免疫质子化就其的所致血案的一个相似性，这一建模促使了对前列腺癌当中免疫质子化痉挛的认知，并有利于 irAEs 的有效自上而下和管理；针对这种特异性的 Tregs，也似乎不会造成了原先病人工具，并为转变 irAEs 的液体切片造成了决心。

导读

免疫质子化很高级别渠道的发现以及更进一步转变的针对这些渠道的相应抑制作用剂是过去十年当中病人的新近技术突破。针对免疫质子化很高级别 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的唑已在病理病人当中取得突破性进展。尽管如此，但仍有分之二的很高血压并没有从这些病人当中讨价还价，而且多半伴随着免疫质子化毒性质子化，被称为免疫质子化就其所致血案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅不会冲击病人，而且还似乎随之而来危及生命的情形，到目前为止为止，还只能计算哪些很高血压不会浮现所致质子化，哪些生殖器官不会投身于其当中，以及所致质子化有多严重不良影响。初期的建模结果假定，遗传易感性、大肠微生物一组、新近抑制原对角先以都与 irAE 的转变有关，但驱动它们的内在分子机制在很大持续性上仍是相符的。

Foxp3 阳性的缓冲性 T 细胞膜 （Treg） 的免疫质子化抑制作用功能对于延续机体耐受和防范免疫质子化质子化是重要环节的。除了延续机体的免疫质子化数学模改型，Tregs 也可以抑制作用抑制免疫质子化质子化进而促成湿润。此外，Tregs 可表示很高水平的 CTLA-4 和 PD-1，都只的证据也确实，可根据微环境当中 Tregs 表示 PD-1 的情形计算很高血压抑制 PD-1 免疫质子化病人的。因此，有研究团队推测，免疫质子化很高级别抑制作用剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病人可以诱导母体的 Tregs 时有发生范例，而这种范例在 irAEs 的时有发生转变当中具有重要的推动作用。

为了有效性上述假设，建模职员在 Cancer Immunology Research 期刊公开发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的评论，该建模通过全RNA第三组测序建模，假定了从后期前列腺癌胃癌很高血压（在 ICI 病人后浮现了 irAEs）的血液当中萃取的 Tregs 时有发生了明显改变，具备了典改型的凝症、增生和新近陈代谢相似性，这些极度下调的相似性在其他免疫质子化结核病状态下的 Tregs 上亦有凸显，确实肾病 Tregs 范例是免疫质子化病人诱导的 irAEs 的一个相似性。

相片来源：Cancer Immunol. Res.

主要建模内容

irAEs 很高血压外周血 Tregs 的RNA第三组重脚本语言

首先，建模人体从 26 可有已经不感兴趣了抑制 PD-1 病人的胃癌后期很高血压的血液当中萃取 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并完成了RNA第三组学测序建模，其当中 11 可有很高血压经历了如垂体凝、甲状腺凝、银屑病和结肠凝等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和免疫质子化就其基因序列，他们断定借助于了 Mel-irAEs 当中明显很高表示RNA本的核心相似性。这些基因序列之外投身于凝症和炎症膜迁移的蛋白酶和蛋白酶受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及诱导 Tregs 功能的基因序列如 CCR3 和 SERPINE2 或新近陈代谢流程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表示则在 Mel-irAEs 当中明显下调。更进一步的渠道富集建模也辨识了 Mel-irAE 第三组具有明显的凝症所发环境因素，之外炎症膜诱导、凝症质子化、细胞膜因子产生、氧化应激质子化、I 改型 IFN 波形渠道和 IFNg 波形渠道等。这些数据建模结果有利于促使对后期胃癌很高血压当中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA本质范例的认知。

相片来源：Cancer Immunol. Res.

免疫质子化性结核病-Tregs 和 irAE-Tregs 具有共同完成的凝症和新近陈代谢相似性

尽管 irAEs 有广泛的病理相似性，但目前为止尚不吻合它们在多大持续性上与持续性免疫质子化性症候群有共同完成的病因相似性。为此，他们对来自健康生殖和免疫质子化病很高血压的外周血 Tregs 完成了RNA第三组测序建模。结果发现，与来自健康生殖的 Tregs 相对于，免疫质子化结核病状态下的 Tregs 辨识借助于一种无视掌控的RNA第三组相似性，之外投身于 IFNγ 波形传导、炎症膜活化、自噬、增生细胞膜死亡、以及新近陈代谢流程的缓冲等渠道均辨识借助于明显下调。因此，免疫质子化性结核病很高血压和 irAEs 很高血压的 Tregs 有一个共同完成的RNA第三组相似性，即凝症、增生和新近陈代谢等渠道的明显富集。

在不同类别的前列腺癌当中，irAE-Tregs 的RNA第三组相似性是相似的

接下来，为了鉴定 Tregs 的肾病重脚本语言是否只针对在抑制 PD -1 免疫质子化病人后浮现了 irAEs 的胃癌很高血压，建模职员抑制衡 PD -1 免疫质子化病人后浮现或没有浮现 irAEs 的肾、大肠、十二指肠和非小细胞膜肺癌很高血压的 Tregs 完成了RNA第三组测序建模。比如说的，与对照第三组相对于，CA-irAEs 第三组的 Tregs 亦辨识借助于炎症膜活化、细胞膜因子生成、免疫质子化effect流程和应激质子化等渠道的富集，这确实这种新近颖的促凝RNA第三组谱与病变结核病区别不小。

相片来源：Cancer Immunol. Res.

之后，他们还相当建模了 Mel-irAEs、CA-irAEs、免疫质子化结核病第三组和健康 Tregs 的基因序列表示，对三种结核病的基因序列集完成相当，断定借助于 93 个相关联的差异基因序列，其当中包含 19 个投身于 Tregs 免疫质子化就其流程和凝症质子化缓冲的核心相似性基因序列，之外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。渠道建模确实，这 93 个相关联的差异基因序列主要投身于凝症流程，其当中 IFNg 诱导的质子化、免疫质子化诱导和应激质子化很高度富集。

结语

综上所述，该建模通过RNA第三组测序建模，描述了前列腺癌很高血压在不感兴趣了抑制 PD -1 免疫质子化病人并转变为 irAEs 后 Tregs 强烈的凝症特性，这在不同前列腺癌类别的很高血压当中特别是在；此外，来自 irAEs 生殖的 Tregs 也辨识借助于了新近陈代谢范例，这与在免疫质子化性结核病生殖当中检视到的 Tregs 功能障碍相关联。

这一建模促使了对前列腺癌当中免疫质子化痉挛的认知，并有利于 irAEs 的有效自上而下和管理，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，似乎不会造成了原先病人工具，并为转变 irAEs 的液体切片造成了决心。

评论链接：

编辑： 朱颖