基于肠促胰素的血糖控制：未来 50 年的持续发展

肠；也皮质醇素（Incretin）是一类在食用微量元素物质刺激下，由肾脏内激素巨噬细胞人工合成激素的血清素，可通过并能β巨噬细胞的雌激素激素、抑制作用α巨噬细胞不适当的皮质醇升糖素激素、延缓肠胃排空及抑制作用食欲等多个捷径参与机体血压恒定闭环。

在即使如此的十年那时候，基于肠；也皮质醇素的患儿泻抗生素，以外皮质醇高血压素样酪氨酸 1（GLP-1）巨噬细胞-HT和二酪氨酸基酪氨酸酶（DPP-4）抑有效成分，优化了对 2 M-肾脏营养不良的既有管理。现阶段的患儿选择以外长效 GLP-1 巨噬细胞-HT、GLP-1 小分子和基本雌激素以通常人口比例混搭的混杂有效成分以及皮肤上植入的可间歇输液 GLP-1 巨噬细胞-HT的微M-阻绝泵。

将来，吗啡或吸入 GLP-1 小分子有或许带进现实生活。此外，吗啡；也 GLP-1 激素剂如通过 G 巨噬细胞烯丙基巨噬细胞、核能法尼醇 X 巨噬细胞（FXR）以及 G 巨噬细胞烯丙基胆汁酸应答巨噬细胞（TGR5）现阶段仍在统计数据分析阶段。

GLP-1 与其它肠十二指肠血清素如 YY 酪氨酸、皮质醇高血压素、肠胃泌素、依赖性；也雌激素（GIP）、肠；也皮质醇酶酪氨酸、皮质醇泌素，血管活性肠酪氨酸（VIP）以及垂体腺苷酸环化酶应答酪氨酸（PACAP）的结合或许减少 GLP-1 减小血压和体M-的现象将。基于肠；也皮质醇素患儿在其它领域的子系统外观设计也受到越来越多的瞩目，如 1 M-肾脏营养不良、糖糖类所致、肥胖症、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性眼疾（NAFLD）和非酒精性脂肪病毒性（NASH）、甚至中都枢神经子系统帕金森氏症发炎等特别。

因此，在将来几年基于肠；也皮质醇素的患儿或许相当集中于 2 M-肾脏营养不良。这篇名是 Diabetologia 杂志「将来 50 年」活动华尔街日报第三部中都的一篇，以庆祝 Diabetologia 杂志创立五十周年（1965–2015）。

基于肠；也皮质醇素患儿的「从前世和今生」

基于肠；也皮质醇素患儿的工业发展是降糖新泻抗生素基本统计数据分析非常成功且具有民族特色的事例。在体内统计数据分析中都注意到，吗啡和静脉服用后雌激素激素的减少量大为不同，随后注意到这一现象的状况是肠；也皮质醇素 GIP 和 GLP-1 的关键作用。统计数据分析者人工合成和人工合成了这些酪氨酸血清素并通过静脉服用至 2 M-肾脏营养不良患儿，由此注意到了 GLP-1 的降糖活性。后来，DPP-4 抑有效成分被认定为提升体内内 GLP-1 的有效捷径。

今天，有大为不同物理性质的 DPP-4 抑有效成分可以可用，尽管其结构和泻药代动力学大为大为不同，但这些有机化合物的泻药效学物理性质和流行病学大体上类似于。各种 GLP-1 小分子已改用大为不同的该线模式（如交换、胆固醇侧链、化学键烯丙基大分子以及人工合成基于微球的缓效有效成分）。

多半，GLP-1 小分子可以分为短效（主要高度密集餐后血压）和长效（24 不间断兼具活性、主要高度密集；也血压及减少餐后血压反转）两种有效成分。大为不同 GLP-1 小分子和 DPP-4 抑有效成分的物理性质使得基于肠；也雌激素的患儿愈来愈为个性化。

基于肠；也皮质醇素患儿的脆弱性：现阶段必须看着的

GLP-1 巨噬细胞-HT领域有可能有的工业发展主要密集都在长效有效成分（即每周或愈来愈间歇服用一次）和愈来愈加便捷的给泻药子系统及服用笔设备。现阶段，各种一周一次 GLP-1 巨噬细胞-HT有可能被引进或处于流行病学试制阶段。鉴于其患儿窗陡峭，概念为降糖功效和肠胃肾脏副关键作用之间的最大限度，相比既有的有机化合物，将来的长效 GLP-1 巨噬细胞-HT大幅度提升治果而副关键作用减少只不过不太或许。

其它以外皮肤上植入的微M-阻绝泵，必须连续 6 个年初或愈来愈间歇释放艾塞那酪氨酸。另外，有些国内有 GLP-1 小分子和基本雌激素以通常人口比例混杂的混搭剂。这种混杂有效成分与个别有机化合物相比优势在于既有上能愈来愈好地高度密集糖类血红巨噬细胞（HbA1c）且较 GLP-1 巨噬细胞-HT单泻药患儿舒服副关键作用造显现率愈来愈低。

与开发设计长效有机化合物/有效成分的工业区域性一般来说应将，全面阐释其患儿从前瞻性甚至短效 GLP-1 小分子对于高度密集餐后血压也将带进热点。将来有机化合物的半衰期较短效有效成分愈来愈短仅 1 ~2 h，这些有机化合物或许作为长效 GLP-1 巨噬细胞-HT或小分子对基本雌激素患儿的足量。短效 GLP-1 小分子的一个缺点是舒服和头痛的造显现率愈来愈高。现阶段，一周一次的吗啡 DPP-4 抑有效成分也悄悄统计数据分析中都。

基于肠；也皮质醇素患儿的脆弱性：现阶段还未有看着的

给泻药的新捷径

静脉服用 GLP-1 必须完全使血压恢复正常，且 GLP-1 小分子具有较佳的降血压现象将，但皮射仍不能使许多患儿血压恢复正常。经过DPP-4 抑有效成分患儿，HbA1c

其它给泻药法则以外：吸入有效成分，但肺中都 GLP-1 的局部增殖现象将或许限制这种法则；口腔或直肠给泻药，即使如此有可能大为阐释，但不太或许在流行病学实践中都子系统外观设计；GLP-1 直接进入体内循环子系统（如腹腔或静脉服用）的给泻药捷径在将来或许所需全面阐释。

进一步提高体内内 GLP-1 激素是将来有一点阐释的意图。现阶段针对肾脏 L 巨噬细胞 G 巨噬细胞烯丙基巨噬细胞（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的意图假定必须高度密集血压，但高度密集血压有效的有机化合物确保可靠度差。其它选择以外微量元素预负荷，主要是巨噬细胞质成分。事实上，肥胖症复发体内内 GLP-1 沸点减少了约 5 – 10 倍，这强烈支持刺激体内内 GLP-1 激素的理论依据，但是现阶段还未有注意到完美的刺激 L 巨噬细胞激素 GLP-1 的法则。

可以想象，在将来 50 年，基因患儿或许超造出一个广为的流行病学子系统外观设计水平。通过基因患儿电子技术，皮质醇高血压素原通过基因患儿电子技术（如利用腺病毒）转移到其它物理性质的巨噬细胞或许会随之而来体内内 GLP-1 激素增多。

GIP 巨噬细胞-HT和人工合成酶剂

由于其必须进一步提高餐后刺激雌激素激素的生理关键作用，GIP 已被视为作为一个潜在的降糖泻抗生素。然而，大为不同于 GLP-1，GIP 在 2 M-肾脏营养不良患儿中都；也雌激素激素关键作用相当微小，甚至有新闻媒体 GIP 必须减少皮质醇高血压素水平。在高血压豚鼠中都，化学修饰的 GIP 小分子具有一定的降血压现象将，但并并未有在 2 M-肾脏营养不良患儿中都进行验证。

同时，在啮齿类豚鼠中都，GIP 人工合成酶剂必须优化皮质醇岛坦率阻拦肥胖症工业发展，但同样地，这类化物也亦然未有在肾脏营养不良或肥胖症患儿中都进行验证。鉴于 GIP 在并能雌激素激素和脂肪沉积特别依赖于部分比如说的现象将，我们不能肯定 GIP 巨噬细胞-HT或人工合成酶剂能把握患儿关键作用。

双/多肽

除了 GLP-1 ， GIP 和其他酪氨酸类血清素也有降糖关键作用。在豚鼠中都，应答皮质醇高血压素巨噬细胞必须优化肥胖症和雌激素反抗。虽然 GIP 和皮质醇高血压素在 2 M-肾脏营养不良和肥胖症患儿中都的流行病学患儿中都只不过并并未有乏善可陈造出足够的证据，但在刚刚的将来这些血清素与 GLP-1 PET或许带进一种最初患儿意图。通过诱发混杂酪氨酸，各种巨噬细胞可以多肽应答或阻断。如肠胃泌酸闭环素不仅能应答 GLP-1 也能应答皮质醇高血压素巨噬细胞。混杂酪氨酸的人工合成使泻抗生素对大为不同巨噬细胞的依赖性最优化。

三重-HT可关键作用作 GLP-1、GIP 和皮质醇高血压素巨噬细胞。假定来说，联合酪氨酸的关键作用应将该不错，然而，由于生物体血清素关键作用的复杂性以及每种酪氨酸副关键作用的渐变，调整混杂酪氨酸结构使体M-和血压高度密集超造出最佳功效仍具有一定的关键时刻。另外的一个关键时刻是流行病学从前统计数据分析向流行病学统计数据分析的过渡，由于依赖于物种的大为不同，在体内中都所需调整与大为不同巨噬细胞依赖性之间的最大限度以超造出最佳功效。

来自肾脏的其它泻抗生素患儿抗病毒

尽管 GIP 和 GLP-1 已被认定为重要的具有肠；也皮质醇素关键作用的血清素，其它肾脏相关联的物质也参与了糖和能量恒定闭环，从而带进将来的患儿抗病毒。如源于 L 巨噬细胞的血清素酪氨酸 YY（PYY）具有较佳的抑制作用食欲的现象将，或许为患儿肥胖症和 2 M-肾脏营养不良提供另外的捷径。比如说，由肠胃ε巨噬细胞激素的孕酮，必须并能微量元素不良。

因此，人工合成酶孕酮的关键作用或许带进减小体M-的有效意图。其他肠十二指肠血清素，如肠胃泌素、皮质醇泌素、消化道收缩素、血管活性肠酪氨酸以及垂体腺苷酸环化酶应答酪氨酸在生理沸点下可以刺激雌激素激素。因此，假定这些血清素可以用作 2 M-肾脏营养不良的患儿。

有可能有有统计数据分析断定，高沸点胆汁酸与 GLP-1 沸点减少和血压优化有关，或许是通过抑制作用肾脏内激素 L 巨噬细胞的 FXR 和 TGR5 把握关键作用。因此，这些巨噬细胞也或许带进通过减少 GLP-1 的激素超造出患儿目的的潜在抗病毒。之前，越来越多的证据断定肾脏酵母的扭转必须影响皮质醇岛坦率和糖类。因此，闭环肾脏细菌的组成也或许带进将来 2 M-肾脏营养不良的患儿意图。

从肥胖症动手术患儿经验中都注意到的泻抗生素患儿意图

有大量 2 M-肾脏营养不良患儿通过矫正使肾脏营养不良缓解，因此，有外科医生提造出矫正可以作为 2 M-肾脏营养不良患儿甚至一些病态肥胖症患儿的有利的患儿意图。但考虑到介入患儿栅动手术期的死亡率可能会、转化不良及其它心肌梗死，我们相当视为在将来 50 年肥胖症动手术将继续工业发展带进一种广为子系统外观设计患儿大法则。然而，现阶段的肥胖症动手术必须他的学生以后的统计数据分析，即复制术后体内的的血清素巨大变化可能会的泻抗生素患儿意图。

到现阶段为止，统计数据分析重点在于肠；也皮质醇素 GIP 和 GLP-1。阐释肥胖症复发肾脏营养不良缓解的机制或许并能相符其它潜在的开明患儿意图的因素。这些机制以外肠十二指肠血清素激素的扭转、肠胃肾脏转化和胆汁酸激素以及肾脏酵母的巨大变化。此外，肾脏激素的巨噬蛋白酶，如成纤维巨噬细胞生长因子 19 和 21，或许抑制作用肥胖症复发血压的优化。可用泻生理学法则找到动手术随之而来其它因子的巨大变化或许会全面帮助优化血压和体M-。

基于肠；也皮质醇素患儿的确保安全问题

关于游离心动过速（仅 GLP-1 巨噬细胞-HT）的间歇确保可靠度，频发皮质醇腺炎、皮质醇腺癌、胃癌、结肠癌、消化道炎和脊柱衰竭（saxagliptin 的一项试制中中都）的潜在可能会已为路透社。然而，在这特别统计数据之前仍显示造出良好的可能会收益比。

基于肠；也皮质醇素患儿的将来制剂

现阶段，基于肠；也皮质醇素的患儿主要集中于 2 M-肾脏营养不良，但各种统计数据分析有可能显示造出这些泻抗生素在其它制剂特别有愈来愈为广阔的脆弱性。基于肠；也皮质醇素患儿将来的一个确切制剂为糖耐量损坏（IGT）或；也血压损坏（IFG）。已为路透社对于肥胖症和糖糖类损坏的年轻人，GLP-1 巨噬细胞-HT必须持续性肾脏营养不良的频发，患儿时间多于短时间 1 或 2 年。

同时，也有小规模试制提示 DPP-4 抑有效成分对糖糖类紊乱的生物体有潜在的有益于。但 IFG 或 IGT 并并未有算是为真正的营养不良，因而也并未有常规的泻抗生素患儿指征，这也是这类年轻人泻抗生素患儿的主要阻碍。鉴于肾脏营养不良和 IFG/IGT 的概念大为直觉，这种较绝对的类群法则在将来所需反思。

妊娠期肾脏营养不良病史的妇人、多囊卵巢综合征妇人、其它 2 M-肾脏营养不良的高危年轻人以及另一类营养不良 NAFLD 和 NASH 也或许从肠；也皮质醇素患儿中都预见。

现阶段，肥胖症的频发和盛行有可能超造出了盛行病的程度。GLP-1 巨噬细胞-HT有可能有在部分国内被批准用作患儿肥胖症，以后也有愈来愈多这特别的子系统外观设计。GLP-1 巨噬细胞-HT既有的剂量和剂M-能否减小体M-将推论其为肥胖症的终身患儿法则。这种患儿的潜在有益于（间歇体M-减小、阻拦肾脏营养不良和肾脏营养不良心肌梗死以外肾脏政治事件）需在大M-流行病学试制中中都全面验证。但营养不良更早的年轻人乏善可陈造出的有益于或许相当在晚期组织损伤有可能工业发展到其会时造显现。

有可能有的一些统计数据分析断定，可以作为 1 M-肾脏营养不良患儿雌激素患儿的辅助患儿优化患儿血压高度密集。这种联合患儿在将来 50 年是否必须继续可用还将依赖于在其它特别是否大为改进，如免疫患儿或闭环雌激素给泻药子系统。

基于肠；也皮质醇素患儿的各种肾脏第一集的统计数据分析现阶段悄悄进行。如果这些统计数据分析结果显示有肾脏特别的预见，即使血压并未有微小大为不同，基于肠；也皮质醇素的泻抗生素或许在心血管营养不良患儿中都子系统外观设计广为。然而，到现阶段为止未有完成的肾脏第一集试制未有显示造出 DPP-4 抑有效成分有微小的脊柱保护关键作用，部分状况或许是统计数据分析外观设计、患儿选择和试制一段时间内的局限性。间歇患儿或 GLP-1 小分子是否也乏善可陈如此现在还亦然不明确。

之前，中都枢神经子系统帕金森氏症发炎将来或许带进基于肠；也皮质醇素患儿的一个制剂。大量的统计数据分析证实，在阿尔茨海默氏症、早先和其他中都枢神经子系统帕金森氏症营养不良的豚鼠中都组织学和机制获得优化。有可能有，也有路透社早先病患儿的记忆和运动障碍也大为优化，从而提示基于肠；也皮质醇素麻醉药在这一领域的患儿从前瞻性。

如何全面提升肠；也皮质醇素领域理应的统计数据分析？

自 GLP-1 首次认定为雌激素；也泌剂已即使如此 30 年。许多生物化学的认识和患儿法则来自于一些基本统计数据分析。然而，有关 GLP-1 广为的泻生理学现象将中都许多新问题将在将来获得可否。将来 50 年，我们渴望看着愈来愈多基于 GLP-1 及相关酪氨酸物理性质的患儿法则，随着制剂的区域内扩大而不再仅限于降糖患儿，根据患儿的所需选择最佳的患儿法则。即使如此有可能造显现了许多令人惊叹的结果，将来一些意想不到的注意到或许愈来愈加并能该领域的全面工业发展。

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编者： 杨茜